Липидный обмен у больных сахарным диабетом

СОДЕРЖАНИЕ
0
48 просмотров
29 января 2019

Сахарный диабет и липидный обмен

У людей с сахарным диабетом (СД) значительно ухудшаются обменные процессы в организме, что повышает риск смертности в несколько раз. Значимым, но не единственным спутником СД, является нарушенный углеводный обмен. На фоне дефицита инсулина концентрация липидов в сыворотке крови критически повышается. У людей с СД 2 типа часто наблюдаются болезни сердечно-сосудистой системы, причем при повышенных липидах даже в условии компенсации диабета купировать процесс макрососудистых нарушений сложно. Улучшить состояние позволит только комплексный подход в лечении на фоне постоянного контроля сахара, АД (давления) и количества липидов в крови.

Что такое липидный обмен?

Липиды — естественные жиры, которые синтезируются в клетках печени. Основным их источником считаются продукты питания. Большинство из них не растворяются в крови, поэтому транспортируются к клеткам органов, прикрепляясь к белкам. Липидный обмен считается одним из самых сложных физиологических процессов, которые происходят в организме человека. В его функции входит обмен холестерина, фосфолипидов и триацилглицеролов, которые транспортируются с кишечника в органы.

Этиология и патогенез нарушений

Нарушение обмена липидов при сахарном диабете распространенное явление. В норме клетки печени беспрепятственно принимают глюкозу. Под действием разрушительных процессов нарушается выработка инсулина, что приводит к торможению выработки гексокиназы (фермента, участвующего в окислении глюкозы). А это чревато нарушением усваивания сахарных молекул. Неправильный биосинтез ферментов, вызванный инсулиновой недостаточностью, провоцирует нарушение белкового обмена, сбоем в процессах расщепления жиров.

Биохимия липидной дисфункции проявляется стремительным повышением содержания глюкозы в крови.

Ожирение — следствие нарушения метаболизма липидов.

На фоне недостаточного усвоения сахара при дефиците инсулина наблюдаются ускоренный распад жиров, повышение уровня кетоновых тел при замедлении выработки жирных кислот и триацилглицеролов. Нарушение синтеза липидов при сахарном диабете провоцирует следующие патологические состояния:

  • ожирение;
  • увеличение объемов печени и селезенки;
  • появление очаговых кожных образований в области глаз и сухожилия;
  • повышение уровня холестерина в крови;
  • нарушение работы почек;
  • повышение артериального давления.

Вернуться к оглавлению

Разновидности

Различают 2 вида нарушения липидного обмена: первичное и вторичное. Первый развивается вследствие генетических мутаций, при которых отмечается гиперактивная выработка холестерина или снижение активности его утилизации. Вторичное нарушение провоцируется неправильным образом жизни, злоупотреблением калорийной и жирной пищи, а также множеством сопутствующих заболеваний.

Диагностика

Липидный обмен при сахарном диабете нужно постоянно контролировать. Для этого используют специальные лабораторные исследования, которые помогут увидеть полную картину нарушения синтеза и усваивания жиров. В первую очередь нужно провести липидограмму, которая определяет количественное соотношение всех липидных классов. Для более точной диагностики проводят общий анализ крови и липопротеидограмму. Чтобы исключить развитие патологии сердечно-сосудистой системы рекомендуется обратиться за консультацией к кардиологу и при необходимости пройти дополнительное обследование.

Способы лечения липидного обмена при сахарном диабете

Нарушение липидного обмена при сахарном диабете подлежит немедленной коррекции. В первую очередь используют немедикаментозные способы лечения:

  • соблюдение диеты с низким содержанием животных жиров и углеводов;
  • повышение двигательной активности;
  • исключение алкогольных напитков и кофе;
  • отказ от вредных привычек;
  • нормализация психоэмоционального состояния.

Медикаментозное лечение липидного нарушения проводится только в том случае, если диетотерапия и коррекция образа жизни не принесли должного результата. В обязательном порядке назначаются препараты, которые способствуют угнетению синтеза холестерина в организме. А также основную терапию дополняют биологически активными добавками с высоким содержанием таурина, который не только нормализует и поддерживает липидный обмен, но и благоприятно влияет на динамику лечения сахарного диабета.

ПУТИ КОРРЕКЦИИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Cахарный диабет (СД) достиг в мире эпидемических показателей. В настоящее время в мире насчитывалось около 160 млн больных диабетом, а к 2025 году, согласно прогнозам, численность больных СД возрастет до 300 млн чел.
Основной причиной высокой инвалидизации и летальности при СД являются макроангиопатии, в частности сердечно-сосудистые заболевания. Проведенные исследования показывают, что при сахарном диабете 2 типа риск развития ИБС увеличивается в 3–6 раз по сравнению с популяцией без сахарного диабета. Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной смерти 50–60% всех больных, страдающих диабетом.
Как показывают исследования последних лет, при сахарном диабете 2 типа сердечно-сосудистые заболевания протекают в субклинической форме, первая клиническая манифестация может проявляться в виде инфаркта миокарда, инсульта или диабетической гангрены. Высокая частота сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2 типа объясняется не только наличием таких факторов высокого риска, как дислипидемия и гипертензия, но и не менее, а вероятно, и более важных факторов риска, как гипергликемия, гиперинсулинемия и инсулиновая резистентность.
По данным UKPDS, касающимся влияния различной сахароснижающей терапии (препараты сульфанилмочевины, метформин и инсулинотерапия) на развитие сосудистых осложнений у больных 2 типа СД, выявлены большие трудности в поддержании длительной компенсации углеводного обмена, по сравнению с больными 1 типом СД. Однако хороший метаболический контроль у больных СД 2 типа (поддержание уровня гликозилированного гемоглобина (НВ А1с) в пределах 7%) является достаточно эффективным средством лишь в профилактике микроангиопатий (ретинопатия, нефропатия). Что касается макроангиопатий, то по данным UKPDS длительная компенсация углеводного обмена статистически значимо не влияла на частоту и степень выраженности клинических проявлений сердечно-сосудистых осложнений СД. Хотя имеются данные, указывающие на уменьшение риска развития инфаркта миокарда на 14% при снижении НВ А1с на 1% в течение длительного периода времени. Это свидетельствует о том, что помимо гипергликемии в механизмах сосудистой патологии при СД участвуют и другие факторы.
Несмотря на значительные общие механизмы патогенеза макро- и микроангиопатий при СД, клинические и морфологические характеристики этих поражений различны. В механизмах развития ангиопатий, как и сахарного диабета, можно выделить два взаимосвязанных фактора: внутренний фактор – генетическая предрасположенность к ангиопатиям и внешние факторы, непосредственно опосредующие их развитие.
В патогенезе развития ангиопатий при СД 2 типа участвует множество факторов:
• артериальная сосудистая стенка;
• изменения в клеточной биологии эндотелиальных клеток, клеток гладкой мускулатуры;
• изменения метаболизма (липогенез, стимулированный инсулином; накопление сорбитола);
• гипоксия, накопление конечных продуктов гликозилирования, окислительный стресс);
• артериальная гипертензия;
• нефропатия (с гипертензией и без нее; с недостаточностью функции почек; микро- и макроальбуминурией);
• тромбогенез (нарушение функции тромбоцитов; повышение содержания фибриногена; снижение уровня ИАП-1 (ингибитор 1-го типа активатора плазминогена); нарушение и снижение фибринолиза, нарушение микроциркуляции и развитие ДВС-синдрома);
• гипергликемия, гиперинсулинемия и/или резистентность к инсулину;
• ожирение (непосредственно или через другие атерогенные факторы);
• дислипопротеидемия.
Дислипопротеидемию у больных СД следует разделять на вторичную, связанную с декомпенсацией СД, и первичную, обусловленную первичными нарушениями липидного обмена. Липопротеиды систематизируются не только по составу апо-белков, но и по количеству входящих в них ТГ и ХС.
Значимым атерогенным фактором являются ЛПОНП, синтезирующиеся главным образом в печени и в меньшем количестве – в стенке тонкой кишки. Они являются основной транспортной формой эндогенных ТГ. При гидролизе ТГ они трансформируются вначале в ЛППП (липопротеиды промежуточной плотности) и ЛПНП(липопротеды низкой плотности), наиболее богатые холестерином, являющимися наиболее атерогенными из всех классов ЛП.
Значительным и независимым фактором риска развития атеросклероза и ИБС является липопротеид(а), или «малые плотные» ЛПНП. Будучи антагонистами плазминогена, Лп(а) обладают повышенной способностью к тромбообразованию, окислению по сравнению с ЛПНП, обладают иммуногенными и антигенными свойствами и поэтому захватываются макрофагами, способствуя последующей их трансформации в «пенистые клетки». Последние, как известно, являются основой образования атероматозной бляшки, или атеромы. Лп(а) являются дополнительным, шестым классом липопротеидов.
Известно, что при впервые выявленном и декомпенсированном СД 2 типа, как правило, повышена концентрация холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и снижен уровень ЛПВП, причем последний показатель имеет отрицательную корреляцию с массой тела и уровнем триглицеридов.
Основной причиной гипертриглицеридемии при СД 2 типа является низкая чувствительность висцеральной жировой ткани к антилиполитическому действию инсулина. Вследствие активации липолиза большое количество
свободных жирных кислот поступает в портальный кровоток, что в сочетании с гиперинсулинемией повышает синтез триглицеридов и ЛПОНП печенью.
Кроме этого, у больных СД 2 типа снижена активность эндотелиальной липопротеидлипазы, ответственной за катаболизм ТГ и ЛПОНП, что усугубляет гипертриглицеридемию.
Хельсинкское проспективное исследование эффективности первичной профилактики ИБС и аналогичное исследование в Мюнстере (Германия) показали, что избыток богатых триглицеридами липопротеидов является независимым фактором риска атеросклероза. Возможные механизмы развития атеросклероза при гипертриглицеридемии:
Накопление обогащенных холестерином ЛПОНП или ЛППП.
Захват обогащенных апопротеином E ЛПОНП макрофагами с превращением последних в ксантомные клетки.
Образование мелких ЛПНП (повышение уровня апопротеина B).
Ускоренное выведение обогащенных триглицеридами ЛПВП.
Усиленное тромбообразование.
По рекомендации Национального института здоровья США, гипертриглицеридемия делится на стадии: умеренная – от 250 до 500 мг%, тяжелая гипертриглицеридемия – более 500 мг%. В последнем случае, особенно при уровне триглицеридов, близком к 1000 мг%, необходимо безотлагательное лечение из-за опасности панкреатита.
ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) являются транспортерами свободного холестерина и фосфолипидов из клетки в печень, где подвергаются метаболизму. ЛПВП относятся к антиатерогенным липидам. В последние годы установлено, что антиатерогенный эффект ЛВП зависит не только от его участия в гомеостазе холестерина. ЛПВП оказывают протективное влияние на ЛПНП, защищая их от окисления и осуществляя таким образом антиоксидантное действие, а также снижают реакцию воспаления в эндотелиальных клетках, угнетают коагуляцию и способствуют осуществлению дилятирующего влияния оксида азота на сосудистую стенку.
У больных СД с ангиопатиями обнаружены комплексы, или агрегаты, состоящие из ЛПОНП, инсулина и антител к инсулину. Т. е. ЛПОНП могут быть своеобразным переносчиком в сосудистую стенку избыточного количества инсулина, антител и иммунных комплексов.
Хроническая гипергликемия активирует несколько биохимических процессов, играющих значительную роль в этиологии сосудистых осложнений СД. К таким биохимическим процессам относятся образование конечных продуктов гликозилирования (КПГ) и их взаимодействие с соответствующими рецепторами, активирование протенкиназы С, полиолового пути обмена глюкозы. Перечисленные механизмы участвуют не только в патогенезе сосудистых осложнений диабета, но и в механизмах инсулинорезистентности и нарушения функции островкового аппарата поджелудочной железы, наблюдаемой у больных 2 типом СД.
Вышеизложенное свидетельствует, что у больных СД имеется четко выраженная взаимосвязь между показателями углеводного и липидного обмена, гликозилирования белков, ПОЛ, активностью антиоксидантной системы, системой гемостаза. Дислипидемия прямо и опосредованно (окисленные ЛНП, гликированные ЛНП и др.) участвует в патогенезе ангиопатий при СД. Поэтому в терапии СД, особенно 2 типа, остаются актуальными вопросы компенсации не только углеводного, но и липидного обмена.
Некоторые из сахароснижающих препаратов, используемых при СД 2 типа прямо или опосредованно, могут влиять на состояние липидного обмена. Считается, что ведущую роль в развитии дислипидемии играют инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. Следовательно, препараты, влияющие на инсулинорезистентность, прямо или косвенно воздействуют на многие звенья липидного обмена, снижая тем самым проявления дислипидемии. Так, на фоне приема метформина уровень циркулирующих ТГ снижается в среднем на 45%, независимо от наличия или отсутствия СД 2 типа и уровня гликемии, что указывает на самостоятельное влияние метформина на липидный обмен, не связанный с углеводным.
В ряде исследований показано, что под влиянием метформина на 28% снижаются ЛПНП и более чем на
28% повышаются ЛПВП.
Гиполипидемическим эффектом обладает росиглитазон (авандия), оказывая воздействие на PPARγ-рецепторы, расположенные в печеночной и жировой тканях.
Известно, что инсулин, способствуя проникновению глюкозы в жировые клетки, обладает характерным антилиполитическим свойством. При сахарном диабете вследствие увеличения липолиза повышается концентрация свободных жирных кислот в плазме, снижению которой способствует инсулинотерапия. Инсулин угнетает липолиз посредством снижения активности гормонально-зависимой липазы и повышает, таким образом, поглощение глюкозы и уровень глицеро-3-фосфата. Показано, что повышение содержания инсулина в плазме крови всего на 10–14 мкед/мл выше базального его уровня приводит к резкому снижению концентрации свободных жирных кислот.
Однако строгий контроль гликемии и компенсация СД не позволяют снизить смертность больных СД от сердечно-сосудистых заболеваний, в связи с чем, наряду с компенсацией СД обязательным условием в лечении
больных СД 2 типа является нормализация липидного обмена не только по содержанию уровня холестерина, но и по содержанию триглицеридов. Более того, как показали проспективные исследования, у больных СД 2 типа для снижения высокой летальности в случае инфаркта миокарда необходимо применение липидснижающих препаратов задолго до выявления у них первых признаков ИБС. Антилипидемическая терапия должна быть ранней, интенсивной и агрессивной, с обязательным изменением образа жизни, пищевого рациона, режима питания и применения в случае необходимости лекарственных средств. С этой целью у больных СД необходимо раннее применение статинов с последующим контролем безопасности и оценкой достижения целевых уровней липидов.
Что касается фибратов, то многие исследователи относят их к препаратам второго ряда, однако фибраты, повышая активность липопротеиновой и печеночной липазы, способствуют снижению содержания триглицеридов в сыворотке крови, которые, вероятно, играют даже более важную роль в патогенезе сосудистых осложнений диабета по сравнению с холестерином. В клинической липидологии фибраты активно используются, в частности, при ГЛП I, IIБ, IV, V типов, а также в целях профилактики острого панкреатита, как в монотерапии, так и в комбинации со статинами, с омега-3-жирными кислотами, никотиновой кислотой, на фоне плазмафереза. Среди группы фибратов достаточной эффективностью обладают гемфиброзил и фенофибрат.
Снижение липидов в сыворотке крови отмечено также при применении лазерной терапии. Методы терапевтического плазмафареза основаны на принципе удаления из кровяного русла высокомолекулярных соединений (ХС ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов, фибрина, иммунных комплексов, вазоактивных субстанций и других) и замене их вазоактивными растворами.
Многими авторами показано липидснижающее действие экстракорпоральных методов лечения, эффективность и безопасность длительного применения которых в настоящее время доказана при семейной гиперхолестеринемии.
Корригирующее влияние плазмафереза на углеводный, липидный обмен, коагуляционные факторы у больных СД в сочетании с ИБС было отмечено Соколовым Е.И. с соавт. (1996, 2002).
С целью оценки влияния экстракорпоральных методов лечения на метаболические показатели у больных сахарным диабетом мы применили методику непрерывного плазмафереза (НП) 18 больным СД 2 типа, поступившим в стационар ОБП в состоянии декомпенсации углеводного обмена, с выраженной ДЛП. Длительность СД колебалась от нескольких месяцев до 20 лет. Возраст пациентов от 33 до 64 лет (14 мужчин и 4 женщины). Средний уровень глюкозы крови перед проведением первой процедуры 16.4 ммоль/л + 2.4 ммоль/л, фруктозамина 428,3 + 63,9 мкмоль/л, Нв А1с – 9.1 + 0.4%, холестерина 353.8 +63.2, триглицеридов – 624,6 + 138, альфа-холестерина 35,8 + 8,7, фибриногена 403,0 + 37,5. Все больные были обследованы с целью выявления поздних осложнений СД и проявления атеросклеротического процесса. Вероятность острых сосудистых осложнений по международной прогностической программе «Серка» составляла в среднем 41%. Стандартная схема терапии включала в себя: гипокалорийную диету (1800 К/сутки), ЛФК по гиполипидемической программе, сахароснижающую терапию ПССТ препаратами сульфанилмочевины в сочетании с бигуанидами,инсулинотерапия в среднесуточной дозе от 24 до 54 ед., стандартную гиполипидемическую терапию. Средний срок пребывания больных в стационаре составил 10,8 + 3,2 к-дня. За время госпитализации
пациентам было проведено по 2–4 процедуры НП в объеме 600–900 мл плазмы. При выписке средний уровень глюкозы крови натощак 7,0 + 0,5 ммоль/л, холестерина 154,3 + 11,6, триглицеридов 178,3 + 50,4, фибриногена 255,5 + 30,2. Нами не отмечено каких-либо осложнений от применения НП у наблюдаемых больных. Вышесказанное позволило сделать вывод, что применение НП в сочетании со стандартной сахароснижающей и гиполипидемической терапией позволяет достаточно эффективно воздействовать на метаболические и реологические показатели при СД, сокращая сроки госпитализации, улучшая чувствительность к лекарственным, в том числе сахароснижающим препаратам.
Как уже отмечалось, при впервые выявленном СД 2 типа, с преимущественной инсулинорезистентностью, значительно повышена концентрация холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и снижен уровень ЛПВП. Одной из причин инсулинорезистентности является глюкозотоксичность, т. е. состояние длительной гипергликемии, приводящее к снижению биологического действия инсулина. Кроме того, глюкозотоксичность способствует десенситизации β-клеток поджелудочной железы, что проявляется ухудшением их секреторной активности, сопровождаясь окислительным стрессом и увеличением уровня свободных радикалов, которые также ускоряют апоптоз.
Ингибирующее влияние повышенной концентрации липидов на функцию β-клеток названо липотоксичностью. Установлено, что повышение аккумуляции жирных кислот в островках поджелудочной железы также приводит к ускорению апоптоза в β-клетках, усугубляя недостаточность инсулиновой секреции и невозможность компенсировать инсулиновую резистентность. Наряду с этим на функциональную активность β-клеток влияют, усиливая глюкозотоксичность, противовоспалительные цитокины, к которым относятся α-ФНО, γ-интерферон и интерлейкин-1 и ряд других. То есть у больных СД имеется четко выраженная взаимосвязь между показателями углеводного и липидного обмена, гликозилирования белков, ПОЛ, активностью антиоксидантной системы, системой гемостаза.
Клинический пример: Больной С., 44 года, обратился в поликлинику ОБП с жалобами на жажду, полидипсию, полиурию, утомляемость. Ранее считал себя здоровым. Наследственность отягощена по сахарному диабету (у отца). Курит около 20 сигарет в день на протяжении 20 лет. При осмотре: состояние удовлетворительное. ИМТ=29. Кожа обычной влажности. Язык сухой, запаха ацетона в выдыхаемом воздухе нет. Тоны сердца ритмичные, приглушены, ЧСС 96 уд/мин, А/Д 150/90 мм рт. ст. В легких дыхание везикулярное. Пульсация на периферических сосудах стоп сохранена. При обследовании: ацетон в моче – отр., глюкоза крови 31,94 ммоль/л, холестерин 812,6 мг/дл, триглицериды 4649,5 мг/дл, НDL-хол. 23,4 мг/дл, липопротеид (а) 1,0 мг/дл, общий белок 91,0, альбумин 52,3, мочевина 7,5, креатинин 101, К – 5,2 ммоль/л, амилаза 89,6 ед./л, панкреатическая амилаза 64,7 ед./л, липаза 37,3 ед./л, АСТ 41,8 ед./л, АЛТ 92,8 ед./л, вязкость крови по скоростям сдвига: 4,4 при 200 о.с. – 4,6 при 100 о.с. – 6,2 при 20 о.с., ИДЭ 1.05, ИАЭ 1.35, вязкость плазмы 1,5 в клин. Ан крови: Нв 174, эр. 5.48, лейк. 8,1, п/я 4, с/я 59, э 3, б 1, лимф. 30, м 3, СОЭ 18 мм/час. По УЗИ – неоднородность структуры поджелудочной железы с фиброзными включениями, парапанкреатическая клетчатка не изменена. От предложенной госпитализации, инсулинотерапии пациент отказался. Состояние было расценено как впервые выявленный сахарный диабет 2 типа на фоне гиперхолестеринемии IIБ типа в стадии декомпенсации.
Назначена терапия амбулаторно: диета гипокалорийная, с ограничением жиров животного происхождения, легкоусвояемых углеводов, липантил 200 М, тромбоАсс 100 мг, сиофор 1700 мг/сутки. С учетом выраженной гипертриглицеридемии, расцененной как высокий риск развития панкреатита и для улучшения эффективности лекарственной терапии, было проведено 4 процедуры непрерывного плазмафереза с интервалом 3-4 дня, удалено 2900 мл плазмы с адекватным возмещением растворов электролитов.
В результате проведенной терапии: улучшение самочувствия, отсутствие жалоб, артериальное давление на уровне 130/80 мм рт. ст., глюкоза крови 5,42 ммоль/л, холестерин общ. 172 мг/дл, триглицериды – 231,9 мг/дл, НDL-хол. – 36,2 мг/дл, вязкость крови по скоростям сдвига и плазмы в пределах нормальных значений (ан. взят перед 4-й процедурой НП).
Вышеизложенное свидетельствует о том, что применение непрерывного плазмафереза при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа с выраженной гипертриглицеридемией позволяет в короткие сроки ликвидировать глюкозо- и липотоксичность, минимизировать поддерживающую медикаментозную терапию, избежать применения, традиционно назначаемого для ликвидации выраженной инсулинорезистентности в подобных случаях инсулина, предотвратить развитие панкреатита и, как следствие, возможной в последующем инкреторной недостаточности
поджелудочной железы.
НП хорошо переносится больными, в значительной степени лишен побочных эффектов, отрицательным моментом является отсутствие селективности, т.е. теряются иммуноглобулины и другие белки плазмы крови.
В последние годы находят применение методы эфферентной терапии вызывающие выраженный реологический эффект за счет селективного или преимущественного удаления из плазмы крови компонентов, повышающих вязкость и тромбогенность крови (фибриноген, ЛПНП, триглицериды, ЛПОНП, липопротеид (а), Ig М, α-2-макроглобулин), вызывающих нарушение микроциркуляции крови, ухудшение функции эндотелия сосудов, тромбоцитов, эритроцитов, моноцитов, лимфоцитов. Эти методы осуществляются с применением специальных каскадных плазменных фильтров (реофильтров). Каскадная плазмафильтрация (КПФ) выполняется путем первичного отделения плазмы на сепараторе клеток крови Коби-Спектра Кобе (США) или АС-204, Фрезениус (Германия) или первичном фильтре, затем плазма притекает через вторичный плазменный фильтр (реофильтр), разделяясь на концентрат, содержащий макромолекулы, размер которых больше, чем Ig G, (ЛПНП, Лп (а), триглицериды, фибриноген, и другие.) и плазмофильтрат, содержащий Ig G, ЛПВП, и компоненты плазмы с меньшей молекулярной массой, который вместе с эритроцитами и замещающим раствором возвращался пациентам. За одну процедуру удаляли от 500 до 800 мл концентрата с замещением адекватным количеством электролитного раствора.
Шести больным СД 2 типа с выраженной ДЛП преимущественно за счет повышения уровня триглицеридов в комплексную терапию были включены процедуры КПФ. При сравнении эффектов НП и КПФ у больных СД нами были получены следующие данные: (сравнение показателей до и непосредственно после процедуры непрерывного плазмафереза и каскадной плазмофильтрации)

Показатели холестерин триглицериды ЛПВП фибриноген вязкость плазмы
НП 34,8 + 12,8%, 42,1 + 11,2% 33,1 + 8,4% 31,9 + 7,4% 19,7 + 3,.8%
КПФ 56,9 + 9,7% 67,4 + 14,2%, 19,3 + 6,8% 54 + 9,2% 17,8 + 2,9%

Т. е. метод каскадной плазмофильтрации позволяет эффективно и в короткие сроки воздействовать на реологические показатели при СД. Сравнительная оценка методов НП и КПФ указывает на большую селективность метода КПФ, что вероятнее будет указывать на целесообразность выбора этого метода лечения при программном (длительном) лечении пациента при необходимости этого вида терапии.
Заключение:
Анализ данных литературы, собственные наблюдения указывают на возможность и целесообразность использования экстракорпоральных методов лечения при СД 2 типа и его осложнениях. Применение методов эфферентной терапии позволяет воздействовать на многие звенья патогенеза формирования поздних сосудистых осложнений СД, атеросклеротического процесса при СД, механизмы инсулинорезистентности и нарушения функции островкового аппарата поджелудочной железы.
Представляется, что, несмотря на множество фармакотерапевтических методов воздействия на состояние липидного обмена, экстракорпоральные методы имеют перспективу их широкого использования и, в частности, для селективного удаления тех или иных видов аутоантител, различных белков и антигенов.

Нарушения липидного обмена при сахарном диабете: влияние инсулина

Инсулин принимает участие в регуляции метаболизма, трансмембранного переноса ионов, аминокислот. Влияние инсулина на углеводный обмен трудно переоценить. У людей с сахарным диабетом также проявляются признаки нарушений различных видов метаболизма.

Сахарный диабет в последнее время диагностируется все больше. Заболевания вызывает различные нарушения обмена веществ. Сахарный диабет, патологическая физиология которого может сильно различаться, находится на третьем месте после онкологии и сердечно-сосудистых заболеваний. В мире насчитывается около 100 миллионов людей, больных диабетом. Каждые 10 лет количество диабетиков становится больше в 2 раза.

Самому большому риску заболеть подвержены люди из развивающихся стран и маргинальные элементы в развитых государствах. Нарушение обмена веществ при сахарном диабете, ведет к различным патологиям. Диабетом 2 типа чаще заболевают люди после 45 лет.

Механизм действия инсулина

В 1869 году Лангерганс нашел в поджелудочной железе островки, которые позже назвали его именем. Стало известно, что сахарный диабет может появиться после удаления железы.

Инсулин это белок, то есть полипептид, который состоит из А и Б цепей. Они соединены двумя дисульфидными мостами. Сейчас известно, что инсулин формируется и запасается бета-клетками. Инсулин нарушается под воздействием ферментов, которые восстанавливают дисульфидные связи и носят название «инсулиназа». Далее протеолитические ферменты занимаются гидролизацией цепей до низкомолекулярных частей.

Считается, что основным ингибитором секреции инсулина выступает сам инсулин в крови, и еще гипергликемические гормоны:

ТТГ, катехоламины, АКТГ, СТГ и глюкагон разными путями активируют в клеточной мембране аденилциклазу. Последняя активизирует формирование циклического 3,5 аденозин-монофосфата, он активирует другое элемент – протеинкиназу, она фосфолирирует микротрубочки бета-островков, что ведет к замедлению высвобождения инсулина.

Микротрубочки являются каркасом бета-клетки, по которой раньше синтезированный инсулин двигается в везикулах к клеточной мембране.

Самым сильным стимулятором формирования инсулина является глюкоза крови.

Механизм действия инсулина заключается также в антагонистических отношениях внутриклеточных посредников 3,5 – ГМФ и 3,5 АМФ.

Механизм нарушения обмена углеводов

Инсулин воздействует на обмен углеводов при сахарном диабете. Ключевым звеном при этом заболевании является недостаточность данного вещества. Оказывается большое влияние инсулина на обмен углеводов, а также на другие виды обменов, поскольку уменьшается секреция инсулина, снижается его активность либо нарушается рецепция клетками инсулинзависимых тканей.

Вследствие нарушения углеводного обмена при сахарном диабете понижается активность поступления глюкозы в клетки, возрастает ее объем в крови и активируются способы усвоения глюкозы, которые не зависят от инсулина.

Сорбитоловый шунт это состояние, когда глюкоза восстанавливается в сорбит, после чего окисляется во фруктозу. Но окисление ограничено инсулинзависисым ферментом. При активизации полиолового шунта возникает накопление в тканях сорбитола, это способствует появлению:

Происходит внутреннее образование глюкозы из белка и гликогена, но и этот вид гоюкозы клетки не усваивают, поскольку есть недостаток инсулина. Аэробный гликолиз и пентозофосфатный шунт угнетаются, появляется гипоксия клеток и энергетическая недостаточность. Возрастает объем гликированного гемоглобина, он не является носителем кислорода, что усиливает гипоксию.

Белковый обмен при сахарном диабете может быть нарушен:

  1. гиперазотемией (увеличение уровня остаточного азота),
  2. гиперазотемией (увеличение объема азотистых соединений в крови).

Норма азота белка – 0,86 ммоль/л, а общий азот должен составлять 0,87 ммоль/л.

Причинами патофизиологии становятся:

  • увеличение катаболизма белка,
  • активизиация дезаминирования аминокислоты в печени,
  • остаточный азот.

Небелковый азот это азот:

Это происходит вследствие усиления деструкции белков, в основном, в печени и мышцах.

В моче при сахарном диабете увеличивается объем азотистых соединений. Азотурия имеет следующие причины:

  • увеличение концентрации продуктов с азотом в крови, их секреция с мочой,
  • нарушенный жировой обмен характеризуется кетонемией, гиперлипидемией, кетонурией.

При диабете развивается гиперлипидемия, что является увеличением объема в крови уровня липидов. Их количество больше нормы, то есть больше 8 г/л. Существуют следующие гиперлипидемии:

  1. активация в тканях липолиза,
  2. торможение уничтожения липидов клетками,
  3. усиление синтеза холестерина,
  4. торможение доставки ВЖК в клетки,
  5. понижение активности ЛПЛазы,
  6. кетонемия – увеличение объема в крови кетоновых тел.

В группе кетоновых тел:

  • ацетон,
  • ацетоуксусная кислота,
  • р-оксималярная кислота.

Суммарный объем кетоновых тел в крови может быть выше 30-50 мг%. На это есть такие причины:

  1. активация липолиза,
  2. усиление окисления в клетках ВЖК,
  3. приостановка синтеза липидов,
  4. снижение окисления ацетил — КоА в гепатоцитах с формированием кетоновых тел,

Выделение кетоновых тел вместе с мочой это проявления сахарного диабета неблагоприятного течения.

  • много кетоновых тел, которые проходят фильтрацию в почках,
  • нарушения водного обмена при сахарном диабете, проявляющееся полидипсией и полиурией,

Полиурия это патология, которая выражена в образовании и выделении мочи в объеме, который превышает нормальные показатели. В обычных условиях выделяется от 1000 до 1200 мл за одни сутки.

При сахарном диабете суточный диурез составляет 4000-10 000 мл. Причинами является:

  1. Гиперосмия мочи, которая возникает из-за выведения избытка глюкозы, ионов, КТ и азотистых соединений. Таким образом, стимулируется фильтрация жидкости в клубочках и тормозит реабсорцию,
  2. Нарушение реабсорбции и экскреции, которые вызваны диабетической невропатией,
  3. Полидипсия.

Инсулин и жировой обмен

Печень под воздействием инсулина может запасать только определенный объем гликогена. Излишки глюкозы, которая поступила в печень, начинает фосфорилироваться и таким образом удерживаться в клетке, но затем они трансформируются в жир, а не в гликоген.

Эта трансформация в жир выступает результатом прямого воздействия инсулина, а формирующиеся при этом жирные кислоты кровь транспортирует в жировую ткань. В крови жиры входят в состав липопротеинов, которые играют важную роль в формировании атеросклероза. Вследствие этой патологии может начаться:

Действие инсулина на клетки жировой ткани похоже на его действие на клетки печени, но в печени формирование жирных кислот проходит более активно, поэтом они переносятся из нее в жировую ткань. Жирные кислоты в клетках хранятся в виде триглицеридов.

Под воздействием инсулина снижается распад триглицеридов в жировой ткани, благодаря ингибированию липазы. Кроме этого, инсулин активизирует синтез жирных кислот клетками и участвует в их снабжении глицеролом, который нужен для синтеза триглицеридов. Таким образом, со временем накапливается жир, в том числе и в этом заключается физиология сахарного диабета.

Действие инсулина на жировой обмен может быть обратимо, при его низком уровне триглицериды вновь расщепляются на жирные кислоты и глицерол. Это связано с тем, что инсулин ингибирует липазу и при снижении его объема активируется липолиз.

Жирные свободные кислоты, которые формируются при гидролизе триглицеридов, одновременно поступают в кровь и применяются как источник энергии для тканей. Окисление этих кислот может быть во всех клетках, исключая нервные.

Большее количество жирных кислот, которые освобождаются при нехватке инсулина из жировых блоков, вновь поглощается печенью. Клетки печени могут синтезировать триглицериды и при отсутствии инсулина. При нехватке этого вещества, освобождающиеся из блоков жирные кислоты, собираются в печени в триглицеридовом виде.

По этой причине у людей с нехваткой инсулина, несмотря на общую тенденцию к сбросу веса, формируется ожирение печени.

Нарушение метаболизма липидов и углеводов

При диабете инсулинглюкагоновый индекс понижен. Это объясняется снижением секреции инсулина, а также увеличением выработки глюкагона.

Нарушения липидного обмена при сахарном диабете выражается в слабой стимуляции складирования и увеличении стимуляции мобилизации запасов. После употребления еды, в режиме постабсорбтивного состояния находятся:

Продукты переваривания и их метаболиты, вместо того, чтобы откладываться как жиры и гликоген, циркулируют в крови. В определенной мере возникают и циклические процессы, например, одновременно протекающие процессы глюконеогенеза и гликолиза, а также процесс распада жиров и синтеза.

Все формы сахарного диабета отличаются сниженной толерантностью к глюкозе, то есть, гиперглюкоземия после употребления пищи или даже на голодный желудок.

Основными причинами гиперглюкоземии является:

  • употребление жировой тканью и мышцами ограничено, поскольку при отсутствии инсулина ГЛБТ-4 не экспонируется на поверхности адипоцитов и миоцитов. Глюкоза не может быть запасена в виде гликогена,
  • глюкоза в печени не применяется для запасания в виде гликогена, поскольку при низком объеме инсулина и высокого объема глюкагона гликогенсинтаза пребывает в неактивной форме,
  • глюкоза в печени не используется для синтеза жиров. Ферменты гликолиза и пируватдегидрогеназа пребывают в пассивной форме. Заторможено превращение глюкозы в ацетил -СоА, который нужен для синтеза жирных кислот,
  • путь глюконеогенеза при небольшой концентрации инсулина и высокой глюкагона активирован и возможен синтез глюкозы из глицерина и аминокислот.

Еще одним характерным проявлением сахарного диабета выступает повышенный уровень в крови липопротеинов, кетоновых тел и свободных жирных кислот. Пищевые жиры не депонируются в жировой ткани, поскольку липаза адипоцитов пребывает в активной форме.

Появляется высокое содержание жирных свободных кислот в крови. Жирные кислоты поглощает печень, их часть трансформируется в триацилглицерины, они в составе ЛОНП попадают в кровь. Определенное количество жирных кислот вступает в β-окисление в митохондриях печени, а формирующийся ацетил-СоА применяется для синтеза кетоновых тел.

Влияние инсулина на обмен веществ заключается также в том, что при введении инсулина в разных тканях организма происходит ускорение синтеза жиров и распад триглицеридлипидов. Нарушение обмена липидов это запасание жира, который служит удовлетворению энергетических потребностей при неблагоприятных ситуациях.

Чрезмерное появление цАМФ ведет к снижению синтеза белков и понижению ЛВП и ЛОНП. В результате снижения ЛВП понижается выведение холестерина из мембран клеток в плазму крови. Холестерин начинает откладываться в стенках мелких сосудов, что приводит к формированию диабетической ангиопатии и атеросклероза.

В результате снижения ЛОНП – в печени накапливается жир, он в норме выводится в составе ЛОНП. Белковый синтез подавляется, что вызывает понижение формирования антител, а затем, и недостаточную устойчивость больных диабетом к инфекционным заболеваниям. Известно, что люди, имеющие нарушения белкового обмена страдают фурункулезом.

Возможные осложнения

Микроангиопатия представляет собой диабетический гломерулонефрит. Из-за диабетической ретинопатии, люди с сахарным диабетом теряют зрение в 70-90% случаев. В частности, у диабетиков развивается катаракта.

Вследствие нехватки ЛВП возникает избыточный холестерин в клеточных мембранах. Поэтому может появиться ишемическая болезнь сердца или облитерирующий эндартериит. Вместе с этим формируется микроангиопатия с нефритом.

При диабете формируется пародонтоз с гингивитом – пародонтитом – пародонтозом. У диабетиков нарушаются структуры зубов и поражаются опорные ткани.

Причинами патологии микрососудов в этих случаях, скорее всего, является формирование необратимых сшивок глюкозы с белками стенки сосудов. Тромбоциты при этом выделяют фактор, который стимулирует рост гладкомышечных составляющих сосудистой стенки.

Нарушения жирового обмена выражаются также в том, что жировая инфильтрация печени увеличивается в печени ресинтез липидов. В норме их выводят в виде ЛОНП, формирование которых зависит от объема белка. Для этого нужны донаторы группы СНЗ, то есть холин или метионин.

Синтез холина стимулирует липокаин, который вырабатывается эпителием протоков поджелудочной. Нехватка его приводит к ожирению печени и формированию тотального и островкового видов диабета.

Инсулиновая недостаточность ведет к низкой устойчивости к инфекционным заболеваниям. Таким образом, формируется фурункулез.

О влиянии инсулина на организм расскажет видео в этой статье.

Источники: http://etodiabet.ru/diab/dop/lipidnyj-obmen-pri-saharnom-diabete.html, http://www.plasty-top.ru/articles/puti_korrektsii_lipidnogo_obmena_u_bolnykh_sakharnym_diabetom_2_tipa.htm, http://diabetik.guru/injections/vliyanie-insulina-na-uglevodnyj-obmen.html

Комментировать
0
48 просмотров
Комментарии
  1. megan92 ()   2 недели назад
    А у кого-нибудь получилось полностью вылечить сахарный диабет?Говорят полностью излечить невозможно...
  2. Дарья ()   2 недели назад
    Я тоже думала что невозможно, но прочитав эту статью, уже давно забыла про эту "неизлечимую" болезнь.
  3. megan92 ()   13 дней назад
    Дарья, киньте ссылку на статью!
    P.S. Я тоже из города ))
  4. Дарья ()   12 дней назад
    megan92, так я же в первом своем комментарии написала) Продублирую на всякий случай - ссылка на статью.
  5. Соня 10 дней назад
    А это не развод? Почему в Интернете продают?
  6. юлек26 (Тверь)   10 дней назад
    Соня, вы в какой стране живете? В интернете продают, потому-что магазины и аптеки ставят свою наценку зверскую. К тому-же оплата только после получения, то есть сначала посмотрели, проверили и только потом заплатили. Да и в Интернете сейчас все продают - от одежды до телевизоров и мебели.
  7. Ответ Редакции 10 дней назад
    Соня, здравствуйте. Данный препарат для лечения сахарного диабета зависимости действительно не реализуется через аптечную сеть во избежание завышенной цены. На сегодняшний день заказать можно только на официальном сайте. Будьте здоровы!
  8. Соня 10 дней назад
    Извиняюсь, не заметила сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении.
  9. Margo (Ульяновск)   8 дней назад
    А кто-нибудь пробовал народные методы лечения диабета? Бабушка таблеткам не доверяет, только инсулин ставит.
  10. Андрей Неделю назад
    Каких только народных средств не пробовал, ничего не помогло...
  11. Екатерина Неделю назад
    Пробовала пить отвар из лаврового листа, толку никакого, только желудок испортила себе. Не верю я больше в эти народные методы...
  12. Мария 5 дней назад
    Недавно смотрела передачу по первому каналу, там тоже про эту Федеральную программу по борьбе с сахарным диабетом говорили. Говорят что нашли способ навсегда избавиться от диабета, причем государство полностью финансирует лечение для каждого больного.
  13. Елена (врач эндокринолог) 6 дней назад
    Действительно, на данный момент проходит программа, в которой каждый житель РФ и СНГ может полностью излечить сахарный диабет
  14. александра (Сыктывкар)   5 дней назад
    Спасибо вам, уже приняла участие в этой программе.
  15. Максим 4 дня назад
    Подскажите плз, как ставить инсулин?
  16. Татьяна (Екатеринбург)   Позавчера
    В интернете полно инструкций, смысл тут спрашивать?
  17. Елена (врач эндокринолог) Вчера
    Максим, аккуратнее с инсулином, это очень опасный гормон, рекомендую вам принять участие в Федеральной программе по борьбе с сахарным диабетом, в 21 веке диабет излечим!
  18. Максим Сегодня
    Вот здорово! Неужели дошел прогресс и до нашей страны.

Это интересно
Adblock detector